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近期主要PARP抑制劑臨床試驗一覽
發布時間: 2016-10-23 閱讀次數: 529 次
從1946年發現氮芥能抑制淋巴癌以來,人們對于癌癥致病機理的認識越來越深,在研發抗癌藥物和早期癌癥篩查手段方面,也取得了很大進展。近年來,一種叫做PARP抑制劑的全新抗癌藥物吸引了業內諸多人士的關注——PARP全稱聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,能夠對單鏈DNA進行修復。當癌癥患者體內負責雙鏈DNA修復的BRCA蛋白發生突變時,PARP就在DNA修復中起到了不可替代的作用。此時,倘若再抑制PARP,腫瘤內的DNA錯誤就會越積越多,最終導致腫瘤的死亡。因此,PARP抑制劑能作為精準醫療的手段之一,為癌癥患者帶來新的治療方案。

       近期,諸多生物技術和制藥企業在PARP抑制劑研發和臨床治療方面取得了不少新的突破。我們在這里為大家送上PARP抑制劑相關主要臨床試驗進展的整理。

 

       1. Niraparib

       公司:TESARO

 

 

       TESARO研發的niraparib目前已經在3期臨床試驗中取得了良好的結果。在這項名為NOVA的試驗里,研究人員招募了533名復發性卵巢癌患者,并按BRCA基因型將她們分為陽性與陰性兩組,后者又包括同源重組缺陷(Homologous Recombination Deficiency,HRD)陽性和陰性患者。在為期28天的試驗中,患者接受了同等劑量的niraparib或安慰劑。臨床試驗數據顯示:BRCA胚系突變陽性患者的中位無進展生存期(PFS)達到21個月(對照組為5.5個月);在BRCA胚系突變陰性的患者中,試驗組的中位無進展生存期(PFS)為9.3個月(對照組為3.9個月)。其中,HRD陽性患者的PFS達12.9個月(對照組為3.8個月)。這些積極的結果也預示著niraparib有望成為一款極具潛力的卵巢癌新藥。

       2. Veliparib

       公司:艾伯維

 

       由艾伯維研發的veliparib在與其他化療聯合使用的條件下,可用于多種癌癥的治療。目前,veliparib正在進行針對非小細胞肺癌和乳腺癌患者的3期臨床試驗。在此前完成的2期臨床試驗中,veliparib在與化療藥物(carboplatin+ paclitaxe)聯合治療轉移性或晚期非小細胞肺癌患者上取得了良好的結果:這些患者的中位PFS達到5.8個月,同時總生存期(OS)中位值達到11.7個月,這兩項數字在單獨使用化療藥物的對照組中分別為4.2個月和9.1個月。除此之外,研究人員還根據患者的吸煙情況,將患者分為不吸煙者、有吸煙歷史者和仍在吸煙者三大類。其中,不吸煙者患者的veliparib與化療藥物聯合使用組的中位PFS為6.4個月,高于另外兩個平行組。由此可見,吸煙不僅是導致肺癌的因素之一,同時也能影響肺癌患者的藥物治療情況。

       3. Talazoparib

       公司:輝瑞/Medivation

 

 

       今年8月,輝瑞斥資140億美元收購Medivation公司。業內不少分析人士相信,促成這筆收購的重要元素之一是Medivation旗下的拳頭產品talazoparib。Talazoparib是一種強效PARP抑制劑,體外活性為同類化合物的2-10倍,能聯合低劑量化療藥物,廣泛適用于多種晚期癌癥治療。今年4月,在美國新奧爾良召開的美國癌癥研究協會年會上,talazoparib的臨床試驗首席研究員Zev A. Wainberg博士公布了最新talazoparib聯合低劑量化療藥物治療卵巢癌患者的1期臨床試驗數據:藥物治療的總體臨床獲益率達到58%(23/40),其中,BRCA突變陰性的卵巢癌患者總體獲益率為86%(6/7),經治BRCA突變陰性卵巢癌患者的客觀響應率為57%(4/7)。目前, talazoparib正處于3期臨床試驗中,目標是治療晚期或轉移性乳腺癌。

       4. Rucaparib

       公司:Clovis Oncology

       Rucaparib是一種口服小分子藥物,是PARP1、PARP2和PARP3這三種酶的抑制劑。該藥正在被開發用于治療帶有BRAC突變或其他DNA同源重組缺陷的實體瘤,包括前列腺癌、乳腺癌和消化道癌癥等。目前,該臨床新藥處于2項2期臨床試驗:用于治療晚期卵巢癌患者的ARIEL2研究和用于治療前列腺癌患者的RUCAPANC研究。2016年芝加哥召開的美國臨床腫瘤協會年會上,Clovis公布了部分2期臨床數據。ARIEL2的2期臨床數據顯示:BRCA突變型的患者中位PFS為12.8個月,并且能降低73%的患者癌癥進展風險;這兩項數字在BRCA突變陰性的患者中分別是5.7個月和38%。

 

       除上述幾種藥物外,PARP抑制劑領域還有多款藥物正處于早期臨床試驗階段:Checkpoint Therapeutics和Teva Pharmaceuticals聯手打造的新型PARP-1和PARP-2抑制劑CEP-8983與它的前藥CEP-9722有望能對實體瘤展開治療。而百濟神州研發的BGB-290也完成了1期臨床試驗,結果顯示,該藥耐受性良好,無嚴重不良反應。

       參考資料:

1. Medivation Announces Presentation of Phase I Talazoparib Combination Data in Several Advanced Cancers

2.Teva and Checkpoint Therapeutics Announce License Agreement for Oral PARP Inhibitor

3. 各大公司官網